France
INRA – Inserm – CNRS

Des mutations génétiques dites silencieuses car elles n’ont pas de conséquences visibles directement, peuvent en fait être impliquées dans l’apparition de maladies graves.

En parallèle des études bactériologiques, des analyses de génétique humaine montrent que plusieurs mutations sont associées à la maladie de Crohn. Les gènes concernés permettent la formation de protéines impliquées dans l’inflammation ou l’élimination des bactéries naturellement présentes dans l’organisme.

Chez les patients atteints de maladie de Crohn, la muqueuse située au niveau de lintestin grêle est anormalement colonisée par des souches pathogènes de la bactérie Escherichia coli. Leur persistance au niveau intestinal pourrait être à l’origine de l’inflammation chronique observée dans la maladie de Crohn, ce qui a conduit les chercheurs à sinterroger sur les causes de cette persistance, laissant présager un défaut d’élimination des bactéries.

Fort de ce constat, les chercheurs se sont intéressés à un gène, IRGM, impliqué dans un processus cellulaire appelé autophagie 1 , qui permet d’éliminer les bactéries présentes dans les cellules de l’hôte. De façon surprenante, une mutation silencieuse cest-à-dire qui modifie la séquence du gène sans modifier la séquence de la protéine finale dans le gène IRGM, a été associée à un risque accru de développer la maladie de Crohn. Elle est retrouvée chez plus d’un patient sur cinq.Cette mutation jugée silencieuse est en réalité lourde de conséquences. En effet, ce travail a permis de mettre en évidence un défaut de régulation de l’expression de la protéine IRGM qui est ainsi surexprimée et ne peut plus éliminer correctement les bactéries pathogènes intracellulaires chez les patients atteints de maladie de Crohn.

Ces nouvelles données révèlent que les mutations dites silencieuses jusqu’ici considérées comme sans conséquence, peuvent en fait être impliquées dans l’apparition de maladies potentiellement graves. Cela ouvre la voie à une meilleure compréhension de la survenue de diverses maladies. Dans la maladie de Crohn, il s’agit d’une piste supplémentaire à étudier pour la mise au point de traitement.

Pour en savoir plus :
Communiqué de l’INRA
Publication des chercheurs – Abstract - Nature genetics